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澳门新巴黎人线路——郭军教授课题组发现亚硝基化调控Ezrin蛋白牵拉张力促进非小细胞性肺癌侵袭和转移新机制

发布单位:暂无  发布时间:2019-3-27  浏览量: ( 595 )

        细胞内的力学活动参与了肿瘤侵袭、转移的各阶段调节。细胞膜-细胞骨架连接蛋白Ezrin是传递细胞内力学信号的重要衔接蛋白。炎症微环境能激活诱导型一氧化氮合成酶(iNOS),调控包括Ezrin在内的蛋白亚硝基化(S-nitrosylation,SNO)修饰,从而改变细胞膜与细胞骨架间的张力传递,推测是非小细胞肺癌侵袭、转移能力增强的重要机制。

        3月22日,国际重要学术期刊Theranostics(IF:8.537)在线发表了南京中医药大学医学与生命科学学院郭军教授课题组完成的科研成果。研究人员通过构建Ezrin点突变质粒识别Ezrin的Cys117是其发生SNO修饰的唯一活性位点,该位点的SNO修饰能增强体内非小细胞肺癌的侵袭和转移能力。同时,为了探究非小细胞肺癌侵袭转移过程中Ezrin蛋白牵拉张力的变化,研究人员构建了基于荧光共振能量转移(FRET)原理的Ezrin张力检测探针及其对应的点突变张力探针,研究表明:Ezrin牵拉张力与NSCLC侵袭、转移能力呈正性相关,并随着Ezrin-SNO水平的上调,其牵拉张力呈增强趋势。更为重要的是,微丝、微管解聚以及动力分子抑制实验均证明,向内的微丝张力而不是微管张力是调节胞内Ezrin牵拉力的力学来源,且Ezrin-SNO修饰能促进微丝张力的力学传递作用。

        该研究揭示了NSCLC侵袭、转移的细胞内力学调控新机制,识别在NSCLC炎性微环境中,Ezrin蛋白通过SNO修饰调节细胞膜与骨架结构间的力学传递作用,为深入阐明NSCLC发生发展调控机制提供了新的视野。

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        Ezrin-SNO在非小细胞肺癌侵袭、转移过程中的力学调控机制。炎症微环境可诱导Ezrin-SNO,增强其介导的细胞骨架与细胞膜间的向内力学效应传递,诱导肺癌细胞表面变软,减弱细胞的刚性,使非小细胞肺癌获得更强的侵袭、转移能力。

供稿部门:生物化学与分子生物学系;供稿人:张晓龙

        原文链接:http://www.thno.org/v09p2555.htm